Según estudios anteriores, algunas enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson o la Esclerosis Lateral Amiotrófica, tienen en común que en su evolución aparece una sobreexpresión o aparece de nuevo una enzima llamada Óxido Nítrico Sintasa Neuronal (nNOS), la cual sintetiza el gas NO (Óxido Nítrico), en neuronas, en determinadas regiones del sistema nervioso central que posteriormente degeneran en el progreso de tales enfermedades. También se ha demostrado que una inhibición de la nNOS hace que algunos síntomas relacionados con las enfermedades neurodegenerativas (pérdida de memoria, desorientación, etc.) mejoren.

Diferencia en la retirada de botones sinácticos

El objetivo de este grupo de investigación es saber cuál es el mecanismo de acción del Óxido Nítrico, ya que en este tipo de enfermedades las pérdidas cognitivas se han relacionado con una parte de la neurona, los botones sinápticos, que son los encargadosde comunicar una neurona con las demás. Parece que cuando se comienzan a producir las pérdidas cognitivas típicas de estas enfermedades, hay una pérdida de estos botones sinápticos que es paralela a la sobreexpresión de la enzima nNOS. Entonces, la pregunta principal que se plantea este grupo es si es la nNOS sobreexpresada en un determinado grupo de neuronas, es la que desencadena la retirada de los botones sinápticos.

Observación mediante Adenovirus

Para desarrollar el estudio, el grupo de investigación 'Unidad de Neurobiología' colabora con un equipo de la Universidad de Bristol que les dota de un tipo especial de virus, los Adenovirus, cargado con material genético capaz de expresar y codificar la enzima nNOS. Introduciendo este vector viral en la neurona del animal de experimentación, se estudiará si se produce la retirada de botones sinápticos y posteriormente se analizarán posibles cambios en el comportamiento del animal.

El NO, al ser una molécula gaseosa, puede discurrir libremente en el tejido nervioso, y puede ejercer su función de forma tridimensional. Existen botones sinápticos que son más sensibles al NO, por lo cual éstos se verán preferentemente afectados. Esta sensibilidad depende de que el botón tenga una molécula diana (modifica su actividad en presencia de NO y desencadena una respuesta), así, sólo aquello botones que tengan proteínas o dianas para el NO van a ser afectados por este gas, por ello existe una afectación diferencial que también será objeto de estudio por este grupo de investigadores.

Por otro lado, este estudio tiene también el objetivo de comprobar si la habitual muerte de neuronas que se producen en estas enfermedades tiene una relación directa con la sobreexpresión de esta enzima. Aún no está demostrado, pero hay hechos que apoyan la hipótesis de que haya muerte originada en el sistema nervioso central a causa del Óxido Nítrico. Se ha demostrado que en cultivos celulares, el NO sensibiliza a las neuronas a morir, pero sólo se ha comprobado en cultivos, no se ha visto ni en animales adultos ni en el sistema nervioso central.

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Bernardo Moreno López
Facultad de Medicina
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